
1. 开荒具有临床应用价值的PET/SPECT的分子探针。现已开荒见效1. 用于探伤阿尔茨海默氏症(AD)的2大病理b-amyloid(Ab)和tau的SPECT用探针AD-DRK(已获取日本专利授权) 2. 用于探伤化学遗传学器具DREADD的PET用探针。磋商效果发表在中枢期刊Nature Neuroscience (2020),Nature Communications (2016), the Journal of Neuroscience (2016),Nature Neuroscience (2015)上)。3.用于在体检测默契症患者脑内tau积存的PET探针11C-PBB3的开荒(磋商效果发表在神经科学的中枢期刊Neuron(2013),Brain(2017)和核医学的中枢期刊Journal of Nuclear Medicine(2018)上)。11C-PBB3的后续家具18F-PMPBB3正在日本和中国同期进行临床磋商。 2. 洽商动物模子(尽头是AD以过甚他的tauopathy等默契症)和患者的病理脾性。了解各式动物模子和患者之间病变的永诀。这关于药物开荒以及发病机理的磋商中怎样聘用相宜的动物模子相称紧迫。通过比较了几种比较常用的AD动物模子和AD患者的脑标本后发现尽管b-amyloid(Ab)的抒发莫得大的永诀,然则Ab皆集后产生的脑内老东说念主斑(senile plaque)却有很大的永诀。Amyloid的分子探针更容易检测出AD患者和APP23模子鼠脑内的老东说念主斑。在开荒Amyloid的分子探针时APP23模子鼠才是理念念的AD动物模子(磋商效果发表在the Journal of Neuroscience(2007)上)。另外,和APP23模子鼠比较,在tauopathy的动物模子PS19模子鼠脑中,活化型microglia有着更高的TSPO抒发, 这点更像AD患者的脑。这提议在洽商神经炎症时,PS19模子鼠是更好的动物模子(磋商效果发表在the Journal of Neuroscience(2011)上)。在此基础上,开荒了一个经鼻给药的tau疫苗(已获取日本和好意思国专利授权)来调理PS19小鼠的神经机能防碍,并诓骗分子影像时间在体追踪PS19小鼠的脑萎缩和神经炎症。发现tau疫苗能有用地改善PS19小鼠的脑萎缩和神经机能,为诓骗tau疫苗来调理tauopathy疾病提供了实考把柄。何况披露了诓骗分子影像时间追踪活体动物模子脑内病理变化在新药开荒及循证医学中的宽广的诓骗价值。磋商效果发表在Nature集团出书社的杂志NPJ Vaccines(2020)) 伊人情人网3. 开荒分子影像生物符号物。通过开荒神经炎症的生物符号物TSPO的免疫染色用的高特异性抗体,发现了在脑内,TSPO在能伤害神经细胞的活性化microglia和在能保护伞经细胞的活性化astrocyte中都能高抒发。这么使用TSPO的分子探针天然能障碍的探伤到受损的神经细胞,却无法永诀活性化microglia和活性化astrocyte。揭示了开荒新的神经炎症生物符号物以及相应的分子探针的必要性(磋商效果发表在神经科学的中枢期刊the Journal ofNeuroscience(2008)上)。开荒的TSPO抗体受到了寰球上磋商者的宽贷,有高出20个的执行室在使用该TSPO抗体。
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